解析全球监管体系 赋能药企国际化布局 | DIA全球化药品开发与监管策略实战线下培训

聚焦全球药品监管策略 解析合规发展新路径

吕玉真

DIA监管科学专委会主任

上海知桥行医药咨询有限公司资深顾问

吕老师围绕全球注册策略及关注要素、目标市场选择、监管沟通机制、加速开发与审评路径及特殊监管要求的核心内容展开，结合实操案例，并通过与学员积极互动，系统拆解全球药品全流程监管布局要点。

吕老师指出，全球监管策略计划的制定需要“以终为始”，明确全球监管策略的目标。全球药品监管策略需锚定产品开发目标动态制定。在目标市场选择上，欧美等监管体系成熟区域参考价值突出，一般建议作为产品首发市场。企业需提前评估人员、预算、市场认知等内部资源，确保研发数据满足多国合规要求。吕老师强调，全球监管是动态的，全球监管策略计划的制定也应是动态的。在注册实操层面，吕老师分享了全球监管策略计划制定的十大要点，并通过互动交流活跃现场氛围。针对中美跨境申报，她分析了FDA对华临床数据要求的演变，建议企业加强监管沟通、固化书面共识。同时结合案例，探讨了MRCT研究中各区域患者入组比例的科学设置方式。

美国药品监管概述

肖申 

前 FDA高级临床审评官

礼邦医药科技公司首席科学官

肖老师立足FDA审评视角，系统解读了FDA监管架构、申报体系及药品开发整体路径，重点阐释FDA核心审评逻辑、IND、NDA/BLA申报要求、官方沟通机制及各类加速审批程序，并梳理总结了创新药出海的主流布局模式与实操应对策略。

肖老师指出，FDA药品审评以科学证据与临床试验数据为核心依据，整体审评围绕获益-风险比开展综合评估。他对比了中美研究者IND注册路径的差异，明确美国研究者IND需经FDA审批通过方可开展，而国内同类申请无需NMPA前置审批。结合资深审评从业经验，肖老师提醒行业，IND非临床研究中普遍存在动物暴露量无法覆盖临床预期暴露水平的常见问题，建议企业合理提升动物给药暴露量，筑牢后续临床开发的数据基础。

同时，他强调临床试验剂量爬坡方案需科学严谨、合理设计，并指出合理运用替代终点是实现产品加速申报上市的关键抓手，研发过程中的每一项突破性发现，均是产品开发的重要里程碑。此外，肖老师对比分析了中美快速通道、突破性疗法认定的异同，详细介绍了RTOR、Project Orbis、RMAT、PTD等FDA专属加速审批通道，为国内药企创新药赴美合规开发、国际化布局提供了精准、专业的实操指导。

欧洲药品监管概述

闫小军

DIA全球董事会策略顾问

• 替雷利珠单抗EMA上市申请的案例可谓是中国临床试验成功申报EMA的典范。替雷利珠单抗在欧盟申报了多个适应症，其中包括国际多中心临床，也有仅涵盖亚洲患者的临床研究，比如非小细胞肺癌适应症的3个关键临床，其中两个1线NSCLC为以中国为主的临床试验，2L NSCLC为国际多中心临床研究，但中国患者占80%左右。团队依据ICH E5和E17，基于对疾病、医疗实践、临床需求、人种差异、同类产品数据等多角度的分析，和药监机构进行深入的沟通，EMA最终批准了替雷利珠单抗肺癌适应症。其成功密码在于基于科学的解读并充分和药监机构沟通。但也提示国际多中心临床是全球研发强烈推荐的路径。

• 格菲妥单抗的案例则提供了欧美药监机构的不同视角和结论。STARGLO临床试验纳入人群的比例为：美国：9%，欧洲：32%，亚洲：48%，澳大利亚：11%，亚洲患者PFS、ORR数据显著优于非亚洲人群，亚族分析HR的巨大差异、医疗实践的地区差异、美国患者人群少的缺陷等诸多原因引发FDA对数据外推到美国患者获益的深度质疑。美国FDA ODAC会议上8:1的否决票，并非否定药物价值，而是向行业释放强烈信号—全球化研发必须前置性识别区域差异，将多地区视角融入方案设计而非事后解释。

日本监管环境

杜一鸣 

上海海和药物临床注册与药物警戒部高级副总裁

• 从市场规模、药品定价、行业竞争格局、法规适配性及临床试验成本等维度综合考量，日本常被纳入全球创新药首批申报梯队。

• 既往境外已积累相关临床试验数据，日本监管层面仍普遍要求创新药自Ⅰ期临床试验启动本土研究。但近几年日本药监陆续推出加速海外创新药在日本上市的政策，越来越多的创新药有机会实现全球同步上市。

• 日本Sakigake认证要求全球新，依托该路径可优先审评，加速完成NDA/BLA，但是企业制定全球注册策略时需结合公司资源审慎评估各国NDA/BLA递交顺序。

• 日本附条件批准制度与我国存在差异，该机制不强制要求开展上市后确证性临床试验，可根据产品风险制定多种形式的上市后再评价研究。

• 伴随诊断试剂（CDx）需提前规划研发与申报工作。日本要求CDx与药品NDA/BLA同步申报，且企业须在pre-NDA/pre-BLA阶段，主动向监管机构告知CDx申报计划。

印度尼西亚药品监管体系与创新药注册路径

印尼药品食品监督管理局（BPOM）

药物、麻醉品、精神药物、前提物质及成瘾物质控制副局长 印尼药品食品监督管理局药品注册司代表 印尼药品食品监督管理局生产监督司代表

• 为鼓励创新药发展，印度尼西亚NDA/BLA的审评时限设定为100工作日，远短于传统Full Evaluation程序300个工作日的审评时限。若药品已在参考国家获批（含中国），审评时长可进一步压缩至90个工作日。

• 在国际监管合作领域，印尼JAP、JRP两大合作项目均有中国国家药品监督管理局（NMPA）参与协作。

拉丁美洲的监管挑战

熊惊雷 

上海复宏汉霖生物技术股份有限公司药政注册执行总监

近年来，拉美地区凭借强劲的市场增长潜力，逐步成为各大药企海外布局的重点方向。但该区域国家数量众多、语言体系各异，且各国监管标准存在明显差异，也为企业全球化布局带来诸多现实挑战。会上，熊老师系统梳理拉丁美洲及加勒比地区整体监管框架，聚焦巴西、墨西哥、阿根廷三大核心国家，深度解读当地药品注册流程、监管规则及上市后管理要求，助力参会企业全面建立对拉美医药市场的区域化认知。

结合拉美各国监管特征与行业实操难点，熊老师作出重点解读：一是企业按照美国FDA、欧洲EMA标准准备的申报资料，通常可适配拉美各国申报需求；行业普遍采用“先完成巴西、墨西哥、阿根廷等核心国家审批，再逐步辐射周边区域”的注册策略。二是除孤儿药品种外，巴西不认可境外GMP证书，境外产品进入该国必须完成现场GMP核查；同时，拉美多个国家强制要求产品在当地QC实验室开展检测，企业需提前统筹规划。三是语言壁垒、审评时限不清晰、法规更新公示滞后、强制要求本土合作机构等问题，是当前拉美药品申报的主要阻碍，因此遴选优质本土合作伙伴，是企业顺利开展海外业务的关键环节。

中国大陆及中国台湾、中国香港、中国澳门地区监管环境：

夏鲲

勃林格殷格翰法规事务部负责人

亚太地区(澳新、印度)的监管框架、监管沟通与审批细节

熊善丽

DIA监管科学专委会委员，信达生物全球注册负责人

熊老师结合多年实操经验，围绕澳大利亚、新加坡、印度三国药品注册法规、注册流程、伴随诊断、变更管理及与监管机构沟通等流程及实操难点展开深度解读，聚焦中国药企全球化布局痛点分享实战心得。

熊老师指出，澳大利亚TGA监管体系高度对标欧盟，注册申报流程相似。目前当地临床资源竞争日趋激烈，企业在选择试验国家时需审慎评估。根据最新实操经验，中心伦理审查对药学资料的要求有所提高，在澳大利亚，GMP Clearance须在NDA/BLA申报前完成，TGA可接受来自MRA成员国的GMP证书。新加坡监管体系成熟，认可中国注册数据，并凭借区位优势可辐射东盟市场，整体审评周期稳定。印度法规体系较为复杂，联邦与地方要求存在差异，知识产权保护水平偏低，通常要求开展本土临床试验，审批周期较长，企业若在当地开展合作需依托本土机构。结合真实案例，熊老师强调，中国药企可凭借本土高质量的临床数据进军海外市场。布局海外注册需提前统筹知识产权、医保准入、临床入组等多维度工作，并加强行业交流，灵活应对各国监管差异。以诺诚健华为例，其核心产品奥布替尼凭借在中国获批的扎实临床数据，成功在新加坡和澳大利亚获批上市。这一案例充分证明：高质量的本土数据是企业“借力打力”、敲开海外市场大门的坚实后盾。

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